Мейолл играл на клавишных, губной гармонике и гитаре, он был одним из ведущих представителей блюзового бума - музыкального стиля, возникшего в Англии в середине 60-х годов.

В 1963 году Джон Мэйолл, которому в то время было 30 лет, переехал в Лондон с севера Англии. Получив диплом по изобразительному искусству, он решил оставить профессию графического дизайнера и заняться карьерой блюзового музыканта - стиля, зародившегося в афроамериканской общине..

В 1963 году Джон Мейолл основал группу Bluesbreakers, в которой в начале карьеры участвовали Эрик Клэптон и будущие известные музыканты Питер Грин и Мик Тэйлор.

В 1968 году Мэйолл эмигрировал в Калифорнию, где продолжил совершенствовать свою игру . Слоган «Livin„ & Lovin“ the blues» («Жить и любить блюз») на афишах его гастролей как нельзя лучше символизирует настроение, которое владело этим служителем блюза.

Когда я начал играть блюз в 1960-х годах, «эта музыка была в новинку для белой Англии», - рассказывал музыкант агенству Франс Прэсс в 1997 году. Британский певец родился в городке под Манчестером в 1933 году, у него осталось шестеро детей, семь внуков и четыре правнука.